Magas vérnyomás a HIV-ben. HIV fertőzés – Biztonsáapiros.hu
Gyógyszerek koronavírus-fertőzöttek kezelésére A vakcináért folyó globális verseny mellett a vírusfertőzöttek gyógyszeres kezelésének lehetőségeit is kutatások ezrei próbálják feltérképezni. Eddig egyetlen bizonyítottan hatásos szer létezik, de több tucatnyi ígéretes hatóanyagról tudunk, klinikai vizsgálatok százai vannak folyamatban. Keserű György Miklós akadémikus összefoglalója az mta. Keserű György Miklós A kínai Vuhanból induló Covidjárványt okozó SARS-CoV-2 koronavírus terjedésében meghatározó szerepet játszott a magas vérnyomás a HIV-ben való terjedés, a hosszú lappangási idő és a tünetmentes fertőzők folyamatos jelenléte.
A járvány jelentősen megterhelte az egészségügyi ellátórendszert, és a gyors terjedés, illetve a betegség hatásainak mérséklése érdekében számos intézkedést tett szükségessé, mint az utazási korlátozások, a védőeszközök használata, a fertőtlenítés, a szociális távolságtartás, az pulzusszám változékonysága és egészsége technikai felkészítése, valamint különböző terápiás protokollok kidolgozása.
Már a járvány korai szakaszában többféle terápiás lehetőség merült fel: új gyógyszer kifejlesztése, amelyet kezelésre vagy megelőzésre használhatunk, vakcinafejlesztés, sőt korábban már bevált stratégiaként fertőzöttek vérplazmájának alkalmazása.
Mindezek mellett lehetséges meglévő gyógyszereknek a szokásos indikáción kívüli, ún. Összefoglalónkban az utóbbi két újrapozicionálási stratégia mentén feltárt, a Covidjárvány jelenlegi és feltételezett második hullámában rendelkezésünkre álló gyógyszeres kezelési lehetőségeket elemezzük.
A lehetséges terápiákat a betegség főbb szakaszai szerint, a fertőzés által kiváltott virális választól a gazdaszervezet gyulladásos válaszáig tárgyaljuk. A mára az egész világot sújtó Covidjárvány kezelési lehetőségeinek felderítése céljából jelenleg több mint klinikai vizsgálat van folyamatban.
Figyelembe véve az új gyógyszerek és vakcinák kifejlesztéséhez szükséges időt és erőforrásokat, a fokozatosan felfutó klinikai vizsgálatok jelentős része meglévő gyógyszerek Covidfertőzésben való alkalmazására, azaz újrapozicionálására irányult. A gyors reagálás szüksége a klinikai vizsgálatok szabályozási környezetét is érintette, és egyaránt vonatkozott az indikáción kívüli használatra és az indikáció kiterjesztésére.
Az indikáción kívüli használat Magyarországon engedélyköteles, azonban az európai és amerikai gyakorlattal összhangban az Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézet OGYÉI Az engedély előzetes kérelmezésének felfüggesztése lehetővé tette, hogy a koronavírus terápiájában felmerült gyógyszerkészítmények használatához az ellátóhelyeknek ne kelljen előzetes engedélyt kérniük az OGYÉI-től. A már bevezetett gyógyszerek Covidfertőzésben történő használatának másik lehetséges módja az indikáció kiterjesztése, ennek azonban feltétele az új indikációban a hatékonyság és a biztonságosság tudományosan megalapozott klinikai vizsgálatokkal való igazolása.
A koronavírus-járvány miatt az OGYÉI engedélyezte minden olyan fejlesztés alatt álló gyógyszer indikációjának a Covidre való kiterjesztését, amelyre legalább az 1. A folyamatban lévő klinikai vizsgálatokat a terápiás lehetőségek hatékonyságának és biztonságosságának igazolására az alkalmazott gyógyszeres kezelés szerint a betegség virális és gyulladásos fázisa alapján csoportosíthatjuk.
Az antivirális terápia során figyelembe kell venni a Covidfertőzés két alapvető szakaszát, az első — virális —, illetve a második — gyulladásos — szakaszt. Az antivirális készítmények elsősorban a betegség első, a vírusfertőzés által meghatározott szakaszában alkalmazhatók sikerrel, általában a középsúlyos stádiumig.
A gyulladásos szakaszban az antivirális terápia önmagában legtöbbször már nem elegendő.
- Magas vérnyomás A papilloedema által okozott vizuális zavarok: mérsékelt időbeli vizuális torzítás; a perifériás látás progresszív elvesztése egy vagy mindkét szemben; az ödéma vagy neuropátia okozta központi látás elmosódása és torzulása; hirtelen látásvesztés.
- Müller Gábora KardioKözpont szakorvosa összefoglalta az szakmai ajánlások lényeges pontjait.
- Normál vérnyomás érték
- Pulzusszám nyugalmi állapotban
- HIV fertőzés – Biztonsáapiros.hu Magas vérnyomás a HIV-ben
- Magas vérnyomás - A leggyakrabban feltett kérdések
- Ha HIV-fertőzött vagy, gyorsan égeted a kalóriákat.
- Fogamzásgátlók Bizonyos gyógyszerek, például szteroidok, kokain és amfetaminok szedése A magas vérnyomás oka lehet valamely, a háttérben lévő betegség is.
A virális szakaszban az újrapozicionálás lehetőségeit a vírus életciklusából kiindulva érdemes áttekinteni, lásd az alábbi ábrán. Amikor a vírus már bejutott a gazdasejtbe, a következő lépés a virális RNS replikációja és átírása. Ebben a folyamatban helikázok és RNS-függő RNS-polimerázok vesznek részt, amelyek szintén szóba jöhetnek lehetséges célpontként.
Az életciklus következő lépése a transzláció és a megfelelő virális fehérjék létrehozása, amit leginkább proteázgátló vegyületekkel akadályozhatunk meg. Végezetül elvi lehetőség kínálkozik a virion-alkotóelemek összerendezésének, illetve az új vírusok kibocsátásának a gátlására is.
A vírus gazdaszervezetbe történő bejutását alapvetően szerinproteáz-inhibitorok segítségével kísérelték meg gátolni, amelyek közül a kamosztátot, illetve a nafamosztátot érdemes megemlíteni.
A kamosztátot ben Japánban törzskönyvezték, eredetileg hasnyálmirigy-gyulladás indikációjában. Covidfertőzöttek kezelésére való alkalmazása szerinproteáz-gátló hatásának köszönhetően merült magas vérnyomás a HIV-ben.
Olvasd el! – apiros.hu
A hasonló hatásmechanizmusú nafamosztátot szintén Japánban törzskönyvezték ben. Jóllehet mindkét gyógyszer sikeresen gátolta a vírus szaporodását humán in vitro kísérletekben, az alacsony betegszámú és jellemzően nem klinikai vizsgálatban történt alkalmazás alapján jelenleg nem lehet egyértelmű következtetést levonni a hatékonyságukra. Jelenleg a kamosztáttal 8, a nafamosztáttal 3 klinikai vizsgálat folyik, amelyekben a hatékonyságot több esetben placebokészítménnyel, illetve hagyományos kezelési protokollal szemben vizsgálják.
A kezelések terápiás hatékonyságát és biztonságosságát várhatóan e vizsgálatok végeztével lehet majd meghatározni. Tekintettel arra, hogy az ACE-inhibitorokat széles körben alkalmazzák a magasvérnyomás-betegség kezelésében, e gyógyszerek lehetséges szerepe már a járvány korai szakaszában felmerült. Egyrészről feltételezték, hogy magas vérnyomás a HIV-ben kezelés mellékhatásaként fokozódhat az ACE2 fehérje kifejeződése, ami megnövelheti a Covidfertőzés esélyét.
Ugyanakkor az is felvetődött, hogy az ACE-gátlás akár kedvező hatással is lehet a betegség lefolyására. A feltételezéseket két nagy, megfigyelésalapú vizsgálatban tesztelték. Egy amerikai vizsgálatban több mint 12 beteg bevonásával az öt különféle, magas vérnyomás kezelésére szolgáló terápia és a pozitív, illetve negatív Covidtesztek közötti összefüggést elemezték.
Egy másik, olasz vizsgálatban ACE-gátló szerekkel és angiotenzinreceptor-blokkolókkal kezelt beteg Covidfogékonyságát vizsgálták. Mindkét esetben arra a következtetésre jutottak, hogy a vizsgált gyógyszerek és a Covidfertőzöttség között nem mutatható ki összefüggés. Az esetleges kedvező magas vérnyomás a HIV-ben kimutatására jelenleg 7 klinikai vizsgálat van folyamatban, eredményeiket még nem hozták nyilvánosságra. A nagy betegszámokon végzett elemzések ugyanakkor e gyógyszercsoport előnyös alkalmazhatóságát nem valószínűsítik.
Ezek közül a SARS-CoV-2 vírus tüskefehérjéjét specifikusan felismerő, kettős antitest-kombináció klinikai vizsgálata már megkezdődött az Egyesült Államokban. A randomizált, kettős vak, 3. Ha az antitest-kombináció sikeresen gátolja a vírus bejutását, a hatékony biológiai terápia komoly vetélytársa lehet a hagyományos antivirális kezelésnek. A virális RNS endoszómából történő kijutásában tulajdonítottak szerepet a klorokinnak, illetve a hidroxiklorokinnak.
Boghuma Kabisen Titanji: Ethical riddles in HIV research
A klorokin egy ben Németországban felfedezett maláriaellenes gyógyszer, amelyet profilaxisban is használnak, míg a hidroxiklorokint ben az Egyesült Államokban regisztrálták autoimmun gyulladások, illetve reumatoid artritisz kezelésére. Ugyanakkor egyes kutatások szerint a vírusfertőzés következményeképpen kialakuló gyulladásra hatva fejtik ki hatásukat. Bár a korai in vitro és in vivo vizsgálatok reménykeltőek voltak, a klinikai vizsgálatok e gyógyszerek hatékonyságát Covidfertőzésben nem igazolták.
A klorokin és a hidroxiklorokin esete ezért jó példa arra, hogy az újrapozicionálás sikerességét egyedül tudományos igényű klinikai vizsgálatokban lehet bizonyítani. Az antivirális szerek egyik legfontosabb a magas vérnyomás okai reggel az RNS-függő RNS-polimeráz, amelyre korábban több specifikus gátlószert is kifejlesztettek.
Tekintettel arra, hogy a Covidfertőzést okozó SARS-CoV-2 az RNS-vírusok családjába tartozik, a Covidjárványban leginkább ezeket a gyógyszereket, elsősorban a remdesivirt és a favipiravirt próbálták ki. A remdesivirt ben az Egyesült Államokban fejlesztették ki, alapvetően hepatitis C vírus, Marburg-vírus, illetve Ebola-vírus okozta fertőzések ellen.
A remdesivirrel számos klinikai vizsgálatot végeztek Covidfertőzésben, illetve jelenleg is több ilyen vizsgálat van folyamatban.
Az első magas vérnyomás a HIV-ben, kettős vak, placebokontrollált vizsgálatot Kínából jelentették, amelynek során súlyos beteg kapott remdesivirt, míg a vizsgálat placebokarjában 78 beteg volt. Az amerikai gyártó által végzett, randomizált, nyílt, 3.
Egy szintén amerikai vizsgálatban középsúlyos Covidfertőzötteket kezeltek remdesivirrel. Az első tényleges sikert csak ezt követően egy nagyobb elemszámú, beteggel végzett, újabb, randomizált, kettős vak, placebokontrollált, 3. Jelenleg a remdesivir az egyetlen olyan vírusellenes terápia, amelynek hatékonyságát és biztonságosságát legalább egy tudományosan megalapozott klinikai vizsgálatban sikerült igazolni. A gyógyszerrel természetesen további vizsgálatok folynak jelenleg 34 ilyen vizsgálatot tartanak számoneredményeik pedig döntőek lehetnek a remdesivir alkalmazhatóságának és terápiás értékének megítélésében.
A favipiravir egy széles spektrumú antivirális gyógyszer, amely számos RNS-vírus ellen alkalmazható sikerrel. Idetartozik a sárgalázvírus, a dengue-vírus, a nyugat-nílusi vírus, a korábbi SARS- és MERS-vírus, az influenzavírusok, a Lassa-lázat okozó vírus, a különböző hantavírusok, az Ebola- illetve a Sudan-vírusok is.
Favipiravirral eddig két befejezett kínai klinikai vizsgálat történt. Az egyik esetben multicentrumos, randomizált klinikai vizsgálat során kontrollként egy másik antivirális készítményt, arbidolt használtak.
A vizsgálatok a betegség lefolyásának megfelelően a virális első szakaszra koncentráltak, súlyos esetek bevonására nem került sor. Mivel a vírusellenes szerek többségére pl. Fontos azonban megjegyezni, hogy a fogamzóképes nők nem is tartoznak a Covidfertőzés első számú kockázati csoportjai közé. Végpontként a klinikai felépülést, valamint a láz és köhögés változását határozták meg.
A másik klinikai vizsgálat egy nehezebben értékelhető, nem randomizált, egycentrumos vizsgálat volt lényegesen kevesebb beteg bevonásával. Ebben a favipiravirral kezelt karba 45 beteget, a kontrollkarba 35 beteget vontak be, akiket lopinavirral és ritonavirral kezeltek. A vizsgálat elsődleges végpontja a vírusterhelés csökkenése volt, emellett egy szigorúan értékelt CT-vizsgálattal figyelték a tüdőgyulladás előrehaladását.
Gyakoribb a kezeletlen vagy súlyos betegségben, fertőzésben vagy magas vírusterhelésben szenvedőknél, ami a vírus magas koncentrációját jelenti a vérben.
Azt tapasztalták, hogy a vírus kiürüléséig eltelt napok száma a favipiravirral kezelt csoportban 4 nap, míg a kontrollcsoportban átlagosan 11 nap volt. Hasonlóan az első vizsgálathoz itt magas vérnyomás a HIV-ben tapasztaltak lényeges mellékhatásokat.
Az eddig nyilvánosságra hozott adatok ugyan biztatóak, de a favipiravir hatékonyságát és biztonságosságát a Covidfertőzésben tudományos igényű klinikai vizsgálattal eddig még nem erősítették meg.
Ezek alapján joggal merül fel, hogy a favipiravir hatékonyságát szigorúan kontrollált klinikai vizsgálatban kell bizonyítani. A Covidjárvány hazai terjedésével kutatócsoportunk a favipiravir antivirális készítmény fejlesztésével és vizsgálatával kezdett foglalkozni.
Ennek érdekében indult meg az Innovációs és Technológiai Minisztérium támogatásával a magyar favipiravirfejlesztés, amelynek alapvetően három célja volt. Az első cél a független hazai gyártás biztosítása a magyar Covidbetegek számára, a második a már említett tudományos igényű klinikai vizsgálat, amellyel a hatékonyságot és a biztonságosságot tudjuk igazolni Covidfertőzésben.
Ez egyben megalapozhatja a favipiravir újrapozicionálását influenzaindikációból Covidfertőzés kezelésére. A klinikai vizsgálóhelyek magukban foglalják a négy orvostudományi egyetem klinikai centrumait, valamint a Dél-pesti Centrumkórház Országos Hematológiai és Infektológiai Intézetét, illetve az Országos Korányi Pulmonológiai Intézetet.
A két tervezett vizsgálat közül az első egy multicentrumos, placebokontrollált, adaptív 2. A másik egy nyílt, 3. A projektek egy harmadik lehetséges célja, hogy amennyiben a favipiravir hatékonysága és biztonságossága a Covidfertőzésben igazolódik, akkor a gyártás felfuttatásával a favipiravir exportcikk lehessen Magyarország számára.
Az RNS-vírusok szaporodását specifikusan gátolni képes gyógyszerek mellett a Covidfertőzöttek kezelésére további antivirális gyógyszerek is felmerültek.
Ezek közé tartoznak az HIV-fertőzés, illetve az influenza kezelésére alkalmazott más gyógyszerek. A HIV-gyógyszerek közül legkorábban a lopinavirral, a ritonavirral, illetve a darunavirral kezdődtek vizsgálatok, azonban ezeknek a gyógyszereknek a hatékonyságát Covidfertőzésben eddig nem sikerült bizonyítani.
Hasonlóképpen hatástalannak mutatkoztak a korábban influenza esetében sikeres neuramidázgátlók oszeltamivir, zanamivirvalamint az umifenovir is. Tekintettel arra, hogy a kibontakozó szisztémás gyulladásban a gyulladásos fehérjék fokozott termelésére kerül sor, a kezelés elsődleges célja a széles körben citokinviharnak is nevezett citokinfelszabadulás-szindróma cytokine release syndrome, CRS kialakulásának megelőzése.
Gyermekgyógyászati Klinika, Budapest készített kiváló összefoglalót az mta.
Főoldal » Betegségek » Tüdőbetegségek » A pulmonális hypertónia, a tüdőben mérhető magas vérnyomás 1.
A vírusfertőzés következményeként kialakuló gyulladás lehetséges patomechanizmusát követve a súlyos és kritikus állapotú Covidbetegek kezelésére az általános gyulladáscsökkentő terápiák mellett az érintett jelátviteli útvonalak gátlása is szóba jöhet.
A két folyamat eredményeképpen létrejövő STAT-aktiválódás azután nagy mennyiségű gyulladásos faktor képződését indítja el, ami a fokozódó ILszintekkel együtt végül a citokinfelszabadulás-szindróma CRS kialakulásához vezet. A vírusfertőzés következtében fellépő általános gyulladás kezelésére elsősorban az immunmodulációt kiváltó, citokinellenes készítmények, valamint gyulladásgátló kortikoszteroidok jönnek szóba.
Az anticitokin-kezelések során főként interleukinet IL-1 és ot IL-6 gátló már bevezetett humánantitestekkel folynak vizsgálatok. Az anti-ILhatású anakinra egy rekombináns technológiával előállított antitest, amelynek magas vérnyomás a HIV-ben kedvező hatása a gyulladásos fázisba jutott Covidbetegekben általában megnövekedett ILszintekkel hozható összefüggésbe. Erre a megfigyelésre alapozva merült fel az anakinra alkalmazhatósága CRS-ben. Bár az anakinrakezelés hatékonyságát eddig prospektív klinikai vizsgálatokban nem sikerült megerősíteni, több megfigyelésen alapuló, nyílt vizsgálatban is biztató eredményeket tapasztaltak.
Alacsony elemszámú kínai, francia és olasz vizsgálatok egybehangzóan megerősítették, hogy az anakinrakezelés hatására a gyulladásos faktorok mennyisége számottevően csökkent.
A fülzúgás, mint tünet
A kezelések hatékonyságának tudományosan meggyőző bizonyítására jelenleg 23 klinikai vizsgálat van folyamatban, a gyógyszer terápiás értékét csak az ezekből származó eredmények alapján lehet majd megítélni.
Az anticitokin-kezelés Covidfertőzésben felmerült másik lehetősége az ILreceptor gátlása, amely az IL-6 gyulladásos citokin kötődésének megakadályozásával járulhat hozzá a CRS-t kísérő súlyos, életveszélyes tünetek visszaszorításához. Kezelési lehetőségként rekombináns humanizált antitestek, a monoklonális ILspecifikus tocilizumab és sarilumab merült fel. A tocilizumabkezelés hatását eddig többnyire megfigyelésen alapuló és nyílt klinikai vizsgálatokban mérték fel. Ezekben az esetekben főként súlyos, illetve kritikus állapotú Covidbetegeket kezeltek, akiknél a kezelés hatására néhány nap után a láz gyors csökkenését figyelték meg, miközben kevésbé szorultak kiegészítő oxigénellátásra.
A tocilizumabkezelést Magyarországon is sikeresen alkalmazták a Dél-pesti Centrumkórházban súlyos állapotú betegek kezelésére.
A kedvező előzetes adatok alapján a kezelés számos országban vált a kezelési protokoll részévé. A gyógyszer hatékonyságának tudományos igazolására jelenleg 64 vizsgálat van folyamatban. A tocilizumabkezelések biztató eredményei alapján az Egyesült Államokban egy magas vérnyomás a HIV-ben elemszámú, randomizált, kettős vak elrendezésű, placebokontrollált adaptív 2.
A kezelés terápiás előnyeinek további vizsgálata érdekében jelenleg 16 klinikai vizsgálat zajlik, amelyek a tocilizumabvizsgálatok eredményeivel együtt alátámaszthatják az anti-ILkezelés hatékonyságát súlyos és kritikus állapotú betegek esetében.
A gyulladásos tünetek uralkodóvá válása szinte önkéntelenül felveti a szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazásának lehetőségét, amelyek közül a Covidbetegek terápiájában leginkább a metilprednizolon és a dexametazon került előtérbe.
A kortikoszteroidok immunszupresszáns hatásuk miatt alkalmasak lehetnek a CRS terápiájában, illetve segíthetnek a tüdőgyulladás következtében kialakuló légúti és szisztémás gyulladás visszaszorításában, valamint az esetleges szepszis következtében fellépő kóros immunválasz normalizálásában. Ugyanakkor fontos megjegyezni, hogy a kortikoszteroidok alkalmazása enyhe és középsúlyos Covidfertőzöttek kezelésében kifejezetten ellenjavallt, ugyanis az immunválasz gátlásával ronthatják a vírus elleni védekezést, és növelhetik a vírusterhelést.
Ezért a metilprednizolont és a dexametazont többnyire súlyos és kritikus állapotú betegek ellátásában használják az ebben a fázisban fellépő akut légzésidistressz-szindróma acute respiratory distress syndrome, ARDS kezelésére. A korai kortikoszteroid-kezelés egy retrospektív amerikai klinikai vizsgálat alapján is ellenjavalltnak látszik.
Figyelem! Felnőtt tartalom!
A dexametazonnal kapcsolatban néhány kisebb, a hipertónia által érintett célszervek megfigyelésen alapuló vizsgálat mellett egy nagyobb angol klinikai vizsgálat előzetes eredményei ismertek. A randomizált, kontrollált, nyílt klinikai vizsgálatba több mint beteget vontak be. A jelenleg rendelkezésre álló adatok alapján a súlyos betegek esetében a kezelés csökkentette a mortalitást, és ez a hatás különösen szembetűnő volt a géppel lélegeztetett betegeknél.
A dexametazon emellett számottevően csökkentette az intenzív terápiás, valamint az általános kórházi ellátás időtartamát. Ebben az esetben is fontos azonban hangsúlyozni, hogy a megalapozott terápiás ajánlások megfogalmazásához a teljes magas vérnyomás a HIV-ben, valamint a jelenleg is zajló 23 további klinikai vizsgálat eredményeinek részletes feldolgozására van szükség. A metilprednizolonnal eddig kevesebb tapasztalat gyűlt össze, ezek is javarészt vészhelyzeti forgatókönyv alapján folytatott, megfigyelésen alapuló vizsgálatokból származnak.
